Эссенциальный тромбоцитоз

Рубрика МКБ-10: D75.2

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синонимы: семейная тромбоцитемия, наследственная тромбоцитемия

Этиология и патогенез [ править ]

Семейный тромбоцитоз вызван зародышевыми мутациями в гене THPO (3q26,3-q27) или в гене MPL (MPL S505N) (1p34)

Клинические проявления [ править ]

Семейный тромбоцитоз обычно проявляется при рождении, но может быть обнаружен в любом возрасте. Пациенты часто выявляются при рутинном анализе крови. Клиническая картина схожа со спорадической эссенциальной тромбоцитемией и может включать в себя нарушения микроциркуляции, приводящие к кратковременным эпизодам обмороков и головокружений, повышенный риск тромботических осложнений, кровоизлияний, а также легкую спленомегалию. Пациенты с мутациями в гене MPL также часто демонстрируют наличие фиброза костного мозга, но, по-видимому, не имеют геморрагических осложнений. Ход заболевания более мягкий, чем при спорадической эссенциальной тромбоцитемии, и он лишен риска злокачественной трансформации или прогрессирования к миелофиброзу с миелоидной метаплазией.

Эссенциальный тромбоцитоз: Диагностика [ править ]

Диагноз основан на выявлении повышенного уровня тромбоцитов (более 450х10 9 /л) и исключении вторичных причин тромбоцитемии. Для подтверждения диагноза требуется генетическое тестирование.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Эссенциальный тромбоцитоз: Лечение [ править ]

Лечение основано на использовании ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе. Консенсус в отношении использования терапии снижения уровня тромбоцитов отсутствует, несмотря на повышенный риск тромбозов.

Профилактика [ править ]

Повышенный риск тромбозов и частое развитие фиброза костного мозга при мутации гена MPL может влиять на продолжительность жизни.

Источник

Другие болезни крови и кроветворных органов (D75)

Исключен: наследственный овалоцитоз (D58.1)

Исключена: эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия (D47.3)

Алфавитные указатели МКБ-10

Внешние причины травм — термины в этом разделе представляют собой не медицинские диагнозы, а описание обстоятельств, при которых произошло событие (Класс XX. Внешние причины заболеваемости и смертности. Коды рубрик V01-Y98).

Лекарственные средства и химические вещества — таблица лекарственных средств и химических веществ, вызвавших отравление или другие неблагоприятные реакции.

В России Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) принята как единый нормативный документ для учета заболеваемости, причин обращений населения в медицинские учреждения всех ведомств, причин смерти.

МКБ-10 внедрена в практику здравоохранения на всей территории РФ в 1999 году приказом Минздрава России от 27.05.97 г. №170

Выход в свет нового пересмотра (МКБ-11) планируется ВОЗ в 2022 году.

Сокращения и условные обозначения в Международой классификации болезней 10-го пересмотра

БДУ — без дополнительных уточнений.

НКДР — не классифицированный(ая)(ое) в других рубриках.

† — код основной болезни. Главный код в системе двойного кодирования, содержит информацию основной генерализованной болезни.

* — факультативный код. Дополнительный код в системе двойного кодирования, содержит информацию о проявлении основной генерализованной болезни в отдельном органе или области тела.

Источник

Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия

Рубрика МКБ-10: D47.3

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Эссенциальная тромбоцитемия впервые описана Е. Epstein и А. Goedel в 1934 г. как геморрагическая тромбоцитемия. Другие синонимы ЭТ: первичная тромбоцитемия, истинная тромбоцитемия, эссенциальный тромбоцитоз, идиопатическая тромбоцитемия, хронический мегакариоцитарный лейкоз.

• Распространенность ЭТ составляет около 30 случаев на 100 000 человек.

• Среди пациентов преобладают женщины, соотношение женщин и мужчин составляет 2:1.

• Средний возраст на момент постановки диагноза: 60 лет.

• 20% больных моложе 40 лет; иногда ЭТ наблюдают у детей и подростков;

• Эссенциальная тромбоцитемия имеет более благоприятный прогноз среди кМПЗ, поскольку воздействует на качество жизни пациентов больше, чем на выживаемость вследствие увеличения количества сосудистых осложнений;

• 10-летняя выживаемость составляет 80%, что может не влиять на обычную популяционную выживаемость;

• 0,6-5% случаев ЭТ трансформируется в ОМЛ, особенно при приеме химиотерапии.

Этиология и патогенез [ править ]

По современным представлениям, в основе развития ЭТ как кМПЗ лежит нарушение функционирования стволовой кроветворной клетки, приводящее к ее клональной трансформации. Примерно половина больных ЭТ имеют мутацию в тирозинкиназе JAK2 JAK2V617F) в хромосоме 9р24. Эта мутация считается ответственной за развитие также и ИП и ИМФ. Выделяют V617F-позитивных пациентов ЭТ и V617F-негативных пациентов ЭТ, которые различаются по клинико-биологическим характеристикам. В 2013 г. установлено, что 67-88% JAK2- или MPL-негативных пациентов с ЭТ и ПМФ (но не с ИП), имеют соматическую мутацию в гене кальретикулина CALR. В то же время ЭТ предлагается относить к гетерогенному заболеванию, учитывая найденные у значительного числа молодых женщин, имеющих строго подтвержденный диагноз ЭТ, признаки поликлонального миелопоэза. Это свидетельствует о том, что часть клеток-предшественников относится к нормальному гемопоэзу.

Несмотря на то, что эссенциальный тромбоцитоз обычно является приобретенным (не наследственным) заболеванием, также наблюдается семейная форма, первичный семейный тромбоцитоз.

Клинические проявления [ править ]

V617F-позитивные пациенты с ЭТ имеют многие клинические проявления, свойственные ИП, с достаточно высоким уровнем гемоглобина, повышенным количеством нейтрофилов, увеличенным костномозговым эритро- и гранулопоэзом, более низким уровнем сывороточного ЭПО и ферритина, более часто встречающимися тромбозами и более частой трансформацией в ИП. Некоторые авторы склонны объединить V617F-позитивных пациентов с ЭТ и V617F-позитивных пациентов с ИП (почти все больные ИП) в одну нозологическую группу.

Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия: Диагностика [ править ]

В настоящее время диагностика ЭТ базируется на критериях, принятых ВОЗ в 2008 г. Это позволяет исключить из когорты больных ЭТ часть пациентов с ПМФ и ИП, которые раньше на основании критериев группы по изучению ИП (PVSG, 1997) могли быть диагностированы как пациенты с ЭТ. В 2011 г. международной группой по изучению и лечению миелопролиферативных заболеваний проведено исследование, в котором из 1104 пациентов, диагностированных как имеющие ЭТ, при пересмотре в соответствии с критериями ВОЗ диагноз подтвердился только у 81%, а у остальных пациентов установлена ранняя префибротическая стадия миелофиброза. Тем не менее, учитывая сложности разграничения ЭТ и раннего ПМФ, продолжаются разработки новых критериев диагностики ЭТ, например группой BCSH (British Committee for Standards in Haematology, 2010). На основании этого некоторые авторы предлагают при диагностике отказаться от трепанобиопсии КМ, например при наличии мутации JAK2V617F, однако сложно в таком случае показать отсутствие других миелоидных опухолей.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Основой дифференциальной диагностики ЭТ и реактивных тромбоцитозов является, помимо характерных клинических признаков, трепанобиопсия подвздошной кости. Чаще всего в дифференциальный диагноз ЭТ включают следующее:

Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия: Лечение [ править ]

Лечебная стратегия при ЭТ представляет собой сложный баланс между профилактикой кровотечения и тромботических осложнений и риском побочных эффектов препарата и токсичности, в связи с чем всегда взвешивается польза и риск циторедуктивной и антитромботической терапии. Большое кровотечение бывает редко и обычно связано с гипертромбоцитозом, когда уровень тромбоцитов превышает 1500х10 9 /л. Высокий уровень тромбоцитов является показанием к назначению циторедуктивной терапии.

Традиционно для лечения ЭТ с целью циторедукции назначается Гидроксикарбамид. Начальная доза составляет 500-1000 мг с дальнейшей коррекцией для удержания уровня тромбоцитов менее 600х10 9 /л и уровня лейкоцитов более 2х10 9 /л. В целом, Гидроксикарбамид хорошо переносится, из побочных эффектов отмечают миелосупрессию, мукозиты и язвы нижних конечностей.

Учитывая выявление при ЭТ гиперметилирования генов, участвующих в проведении сигнала на пролиферацию клетки (гиперметилирование SOCS-1 или SOCS-3), также перспективным направлением для лечения ЭТ может стать эпигенетическая терапия. В настоящее время показана предварительная эффективность ингибиторов гистоновой деацетилазы (панобиностат, вориностат) в качестве монотерапии или в комбинированном лечении (с ингибиторами JAK2 и белков теплового шока) больных ЭТ.

В лечении ЭТ изучается также эффективность ингибиторов PI3K/AKT/mTOR (эверолимус) как препаратов, противодействующих активации JAK/STAT сигнального пути.

Одной из первых опций является модификация кардиоваскулярных факторов риска. Весьма эффективной может оказаться рекомендация приема статинов, учитывая их плеоморфный эффект на ингибирование пролиферации и ангиогенеза, индукцию апоптоза, и, как недавно обнаружено, ингибирование JAK2 в липидном слое клеточной мембраны и JAK2V617F-зависимый клеточный рост. Важным фактором для терапии ЭТ является выбор антитромботического препарата, как правило, ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, однако для группы высокого риска и при выраженном тромбоцитозе в группе низкого риска анагрелид может быть предпочтительным. Анагрелид также оказался высокоэффективным при непереносимости и толерантности к гидроксимочевине, а с учетом отсутствия лейкозогенного потенциала анагрелид может предлагаться в первой линии лечения. Хотя в настоящее время нет данных о необходимости добиваться эрадикации злокачественного клона при ЭТ, однако, учитывая роль мутации JAK2 в патогенезе ЭТ, при выборе циторедуктивной терапии целесообразно планировать раздельное лечение JAK2-позитивных и JAK2-негативных пациентов, несмотря на отсутствие окончательных результатов клинических исследований JAK2-ингибиторов у больных ЭТ. В то же время в фазе посттромбоцитемического миелофиброза у JAK2-позитивных больных показано применение JAK2-ингибиторов. Кроме того, JAK2-ингибиторы могут быть препаратами выбора при трудно купируемом кожном зуде, тяжелых конституциональных симптомах или выраженной спленомегалии. Для пациентов низкого риска Гидроксикарбамид не предлагается. При повышенном риске, как оказалось, клиническая эффективность гидроксимочевины больше у JAK2V617F-позитивных больных, в то время как анагрелид менее эффективен в этой группе. Непереносимость (толерантность) гидроксимочевины может быть поводом для назначения бусульфана или интерферона альфа. Ацетилсалициловая кислота при гипертромбоцитозе способствует появлению кровотечений, что связано с развитием приобретенного синдрома Виллебранда и снижением активности фактора Виллебранда (абсорбция на тромбоцитах мультимеров фактора Виллебранда, протеолиз фактора Виллебранда). Поэтому перед назначением ацетилсалициловой кислоты при тромбоцитозе более 1000х10 9 /л необходимо убедиться, что активность кофактора ристоцетина более 30%.

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Прогноз у нелеченых пациентов с ЭТ, протекающей бессимптомно, обычно хороший. Медиана выживаемости составляет 10-15 лет, особенно при контроле и предупреждении возможных тромбоэмболических и геморрагических осложнений. По данным F. Passamonti и соавт. (2002), 20-летний рубеж общей продолжительности жизни с момента диагностики преодолевают 64% больных ЭТ. При этом основным фактором, ограничивающим выживаемость, выделен возраст пациентов.

Источники (ссылки) [ править ]

Источник

Эссенциальная тромбоцитемия

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Эссенциальная тромбоцитемия обычно возникает в возрасте от 50 до 70 лет.

[11], [12], [13], [14], [15]

Причины эссенциальной тромбоцитемии

[16], [17]

Патогенез

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), как правило, развивается вследствие клонального нарушения в полипотентной гемопоэтической стволовой клетке. Однако у некоторых женщин, соответствующих критериям диагноза эссенциальной тромбоцитемии, наблюдается поликлональный гемопоэз.

При данной патологии происходит усиленное образование тромбоцитов. Продолжительность жизни тромбоцитов находится в пределах нормы, хотя может уменьшаться вследствие секвестрации в селезенке. У пожилых больных с атеросклерозом увеличение числа тромбоцитов может приводить к тяжелым кровотечениям или, что наблюдается чаще, тромбозам. Кровотечения более характерны для крайне выраженного тромбоцитоза (уровень тромбоцитов > 1,5 млн/мкл), что обусловлено приобретенным дефицитом фактора Виллебранда.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Симптомы эссенциальной тромбоцитемии

К наиболее характерным проявлениям относятся слабость, кровоточивость, неспецифичные головные боли, парестезии в кистях и стопах. Кровоточивость обычно легко выражена и проявляется носовыми кровотечениями, легким образованием синяков или желудочно-кишечными кровотечениями. Возможна ишемия пальцев, у 60 % больных выявляется спленомегалия (селезенка обычно не выступает более 3 см из-под края левой реберной дуги). Кроме того, возможно развитие гепатомегалии. У женщин тромбозы могут приводить к привычному невынашиванию беременности.

Хотя заболевание, как правило, сопровождается симптоматикой, его течение в целом доброкачественное. Тяжелые осложнения встречаются редко, но иногда могут представлять угрозу жизни.

Эссенциальная тромбоцитемия должна быть заподозрена у больных со спленомегалией, а также у лиц с характерными для миелопролиферативного заболевания жалобами и симптоматикой, увеличением числа тромбоцитов или нарушениями их морфологического строения. При подозрении на эссенциальную тромбоцитемию необходимо сделать общий анализ крови, мазок периферической крови, мие-лограмму, а также цитогенетический анализ, включая определение филадельфийской хромосомы или BCR-ABL. Число тромбоцитов может превышать 1 000 000/мкл, но может быть и ниже (до 500 000/мкл). Количество тромбоцитов часто спонтанно снижается при беременности. В мазке периферической крови могут определяться агрегаты тромбоцитов, гигантские тромбоциты и фрагменты мегакариоцитов. В костном мозге определяются мегакариоцитарная гиперплазия и множество новообразованных тромбоцитов. В костном мозге сохраняются запасы железа. В отличие от других миелопролиферативных заболеваний, при которых возможен тромбоцитоз, для эссенциальной тромбоцитемии характерны нормальные гематокрит, MCV и показатели содержания железа, а также отсутствие филадельфийской хромосомы и транслокации BCR-ABL (имеющихся при хроническом миелолейкозе), отсутствие каплевидных эритроцитов и значительного фиброза костного мозга (что наблюдается при идиопатическом миелофиброзе). Кроме того, данный диагноз требует исключения других патологических состояний, при которых может иметь место вторичный тромбоцитоз.

[27], [28], [29], [30], [31]

Источник

Тромбоцитоз

Общие сведения

Тромбоциты — элементы крови, которые образуются в красном костном мозге из мегакариоцитов. Из одного мегакарикариоцита образуется 5-10 тысяч зрелых тромбоцитов, продолжительность жизни которых составляет 5-9 дней. Потом они разрушаются в селезенке и печени. Около 70% тромбоцитов находится в крови и располагаются они вблизи стенок сосудов, а 30% — в селезенке. В организме тромбоциты принимают участие в гемостазе (сложная система свертывания крови) и остановке кровотечений.

Соприкасаясь с раневой поверхностью сосуда, они активируются, изменяя форму, и склеиваются друг с другом, образуя тромб вместе с фибриногеном. У здорового человека количество тромбоцитов в норме 180-400 × 10 в 9/л. То есть верхняя граница нормы находится в пределах 350-400×10 в 9/л.

Тромбоцитоз — это увеличение количества тромбоцитов в крови выше 450×10 в 9/л, что не является нормой. Если при количестве тромбоцитов до 1000×109/л риска тромбозов и геморрагий не наблюдается, то гипертромбоцитоз (уровень кровяных телец более 1000×10 в 9/л) сопровождается высоким риском тромбогеморрагических осложнений. Тромбоцитоз отмечается при различных состояниях и заболеваниях.

Реактивный или вторичный тромбоцитоз является ответом на различные изменения в организме инфекционного, воспалительного и другого генеза. Он составляет 80-90% случаев тромбоцитозов и является результатом активации мегакариоцитопоэза. Устранение причины (например, лечение инфекционного заболевания или анемии) сопровождается нормализацией уровня тромбоцитов. Однако, есть и истинный первичный тромбоцитоз (синоним эссенциальная тромбоцитемия) — это патология крови, относящаяся к миелопролиферативным заболеваниям (клональная пролиферация мегакариоцитов). Код тромбоцитоза по мкб-10 D75.2 (эссенциальный тромбоцитоз). Данная патология встречается в возрасте 50-60 лет, а также у женщин до 30 лет. Очень редко диагностируется у детей (у них чаще встречается наследственный тромбоцитоз). Из группы миелопролиферативных заболеваний, протекающих с тромбоцитозом, можно так же назвать истинную полицитемию и первичный миелофиброз.

Патогенез

Основная гипотеза развития эссенциального тромбоцитоза — наследственная предрасположенность, которая реализуется в заболевание под действием факторов, повреждающих геном. В результате происходит злокачественное перерождение. Наследственная предрасположенность связана с носительством гена JAK2 и активацией определенного сигнального пути, который регулирует клеточный рост. Это путь передачи сигнала от рецепторов тромбопоэтина и эритропоэтина JAK2-киназой, который вызывает гиперплазию миелоидного ростка и объясняет патогенез миелопролиферативных заболеваний. Семейство JAK-киназы включает белки: JAK1, TYK2, JAK2, JAK3. У 4-8% больных первичным тромбоцитозом есть мутации в гене MPL, который кодирует рецептор тромбопоэтина, являющегося фактором роста и развития мегакариоцитов.

Реактивный тромбоцитоз связан с увеличением продукции тромбопоэтических факторов, которые активируют предшественников мегакариоцитов или зрелые мегариоциты. Основную роль в стимуляции тромбоцитопоэза играет интерлейкин-6. Реактивный тромбоцитоз имеет транзиторную форму (например, при травме, операциях, остром кровотечении) или длительно персистирующую (при злокачественных опухолях, железодефицитной анемии, хронические инфекционных и воспалительных процессах).

Классификация

Бывает трудно по клиническим проявлениям и лабораторным данным отличить опухолевый тромбоцитоз от реактивного, поскольку степень повышения тромбоцитов не всегда разграничивает эти состояния. Все же первичный тромбоцитоз встречается реже и составляет 10-15% среди больных, имеющих повышенный уровень тромбоцитов. Это опухоли системы крови, обусловленные клональной пролиферацией мегакариоцитов. Сегодня мы коснемся одного из миелопролиферативных новообразований — эссенциальная тромбоцитемия. Синонимом данного заболевания является идиопатический тромбоцитоз. Это заболевание костного мозга, которое протекает с пролиферацией мегакариоцитов и увеличением тромбоцитов до 1000-3000 х 10 в 9/л. Начальные формы заболевания имеют умеренный тромбоцитоз (450-600 х 10 в 9/л). Тромбоциты могут варьировать в размерах (анизоцитоз).

Эссенциальная тромбоцитемия достаточно редкое заболевание — встречаемость 1,5-2,5 случая на 100 тысяч населения. Проявляется периодическим тромбозом и неврологическими нарушениями (головная боль, головокружение, нарушение зрения).

Характерны жалобы на жжение и онемение пальцев кистей и стоп, перемежающуюся хромоту, нарушение зрения, кровотечения при незначительных травмах и перенесенные тромбозы в течение последнего времени. В течение нескольких лет подряд в анализах крови у больных отмечается стойкий тромбоцитоз. При длительном течении пролиферация мегакариоцитов приводит к замещению костного мозга коллагеном — развивается фиброз, который носит название вторичный пост-тромбоцитемический миелофиброз. У некоторых больных происходит прогрессирование и переход в бластную трансформацию (острый лейкоз).

Посетив форум, посвященный данному заболеванию, можно сделать вывод о том, что достигнуты успехи в лечении и прогнозировании рисков, в создании новых препаратов с патогенетическим действием. Это все стало возможным благодаря расшифровке молекулярно-генетических механизмов заболевания. Исследование молекулярно-генетических поломок позволяет выявить больных в молодом возрасте и назначить соответствующее лечение.

Причины тромбоцитоза

При наличии у взрослых хирургических, соматических или опухолевых заболеваний тромбоцитоз носит реактивный характер. Причинами реактивного тромбоцитоза являются:

Если у детей чаще всего встречается вторичный тромбоцитоз, то тромбоцитоз у взрослых может носить первичный характер и быть связанным с миелопролиферативными новообразованиями. В эту группу входят:

К критериям эссенциальной тромбоцитемии относится тромбоцитоз выше 450×10 в 9/л, преимущественная пролиферация в костном мозге мегакариоцитарной линии (увеличивается количество зрелых мегакариоцитов) и мутации CALR, MPL и JAK2.

Симптомы

Наследственные тромбоцитозы и реактивные чаще всего протекают бессимптомно и для них не характерны, как при первичных тромбоцитозах, нарушения микроциркуляции. У половины больных эссенциальным тромбоцитозом тоже отмечается бессимптомное течение, и только при выполнении анализа крови выявляется это заболевание. У других больных на первый план выступают симптомы тромбоза сосудов и кровоизлияния. На первоначальном этапе заболевания постепенно увеличивается опухолевая масса, и в течение первых лет развиваются тромбозы и тромбоэмболии, а у пожилых это происходит на фоне атеросклероза и сердечно-сосудистой патологии. Факторы, которые способствуют развитию тромбозов:

Нарушения микроциркуляции проявляются акроцианозом, болями, жжениями в пальцах, синдромом Рейно (похолодание конечностей). Нарушения кровоснабжения головного мозга проявляются ухудшением зрения, периодической хромотой или нарушением походки, транзиторными ишемическими атаками, нарушением речи и ясности сознания, головными болями или мигренью, головокружением. Развиваются тромбозы сетчатки глаза и кровоизлияния в стекловидное тело. С микротромбозами связаны неврологические проявления. Иногда, наоборот, заболевание начинается с геморрагического синдрома — кровотечения при незначительных травмах. У 50% больных увеличивается селезенка, а у 20% – печень.

Анализы и диагностика

Общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов является первичным анализом, в котором выявляют патологию. Если выявлен тромбоцитоз в общем анализе крови необходимо провести повторный анализ через несколько недель. Если количество кровяных пластинок более 450×10 в 9/л во всех последующих анализах, больного тщательно обследуют для выяснения причины таких изменений. Для этого проводят следующие исследования:

Диагностическими критериями эссенциальной тромбоцитемии являются: постоянный тромбоцитоз (вышек 450×10 в 9/л) и пролиферация мегакариоцитарного ростка в костном мозге. Количество тромбоцитов нередко превышает 1000×10 в 9 /л. Для них характерен анизоцитоз (разные размеры) и появление атипично крупных форм. Иногда встречаются ядросодержащие обрывки мегакариоцитов. Уровень гемоглобина от 100-160 г/л. Появление гипохромных и маленьких эритроцитов связано с дефицитом железа вследствие хронических кровотечений.

Лечение тромбоцитоза

Нужно отметить, что при реактивном тромбоцитозе специального лечения не требуется, а уровень тромбоцитов нормализуется после лечения основного заболевания. Тем не менее, реактивные тромбоцитозы сопровождаются повышенной агрегацией тромбоцитов, поэтому больным назначаются дезагреганты (антиагреганты). Профилактика сердечно-сосудистых рисков одновременно снижает риск тромбозов, и она заключается в постоянном приеме препаратов ацетилсалициловой кислоты.

Что касается первичных форм заболевания, то лечение тромбоцитоза в этих случаях предусматривает сдерживание прогрессирования болезни и симптоматическую терапию для улучшения качества жизни пациентов. При адекватном лечении и проведении профилактики сосудистых осложнений можно добиться ремиссии и проявлений болезни не будет в течение многих лет.

Во всех случаях до получения результатов исследования костного мозга проводится симптоматическое лечение — профилактика тромбозов, нормализация давления, сахара крови. При признаках нарушения микроциркуляции (снижение зрения, энцефалопатия, почечная недостаточность, ухудшение кровообращения в конечностях) как симптоматическая терапия проводится тромбоцитаферез. Но эта процедура дает кратковременный эффект и для выраженного снижения тромбоцитов необходимо несколько сеансов. Из нежелательных эффектов тромбоцитафереза можно назвать усиление коагуляции, поэтому данная процедура рассматривается как временная симптоматическая терапия и не заменяет специфическую циторедуктивную терапию. Иногда при высоком тромбоцитозе уже на время постановки диагноза назначаются препараты гидроксикарбамида в дозе 15 мг/кг веса/сутки, которая в последующем корректируется.

Цитостатики сдерживают бурный рост опухолевых клеток и применяются в виде монотерапии. Стандартных схем их применения при данном заболевании не существует. Наиболее часто применяется гидроксимочевина (Гидреа, Гидкорсикарбамид Медак). Эффективность ее достаточно высокая, что доказано в клинических исследованиях. Чаще всего используется ежедневный прием или интермитирующий, если назначаются препараты цитарабина (Алексан, Цитозар, Цитостадин, Цитарабин-ЛЭНС, по 10-14 дней каждого месяца). Также возможно назначение препартов меркаптопурина (Меркаптопурин, Пури-Нетол). Доза подбирается индивидуально с учетом переносимости и улучшения показателей крови.

При установленном диагнозе эссенциальной тромбоцитемии лечение проводится с учетом риска появления тромбозов. Низкий риск определяется у молодых лиц с незначительным повышением тромбоцитов и нормальным содержанием или же незначительным повышением лейкоцитов.

Такие больные имеют низкий риск трансформации в бластную форму и длительную выживаемость (15-20 лет). В тоже время риск развития отдаленных нежелательных реакций циторедуктивной терапии у них превышает риск дальнейшего прогрессирования болезни. Этой группе больных проводится наблюдение и профилактика сосудистых осложнений антиагрегантами.

В группе высокого риска тромбозов, когда есть преходящая ишемия органов, тромбофлебиты вен конечностей, тромбоциты более 1000 х 10 в 9/л (или их количество увеличилось в течение трех месяцев на 300 х 10 в 9/л), назначается циторедуктивная терапия как монохимиотерапия, лечение интерферонами или сочетание химиотерапии и препаратов интерферонов. В группе промежуточного риска тромбоэмболических осложнений больным, в зависимости от клинической ситуации, предлагается различная терапия. У больных до 60 лет при тромбоцитах меньше 1000 х 10 в 9/л ограничиваются наблюдением и назначением антиагрегантов.

Если уровень тромбоцитов выше, то у молодых пациентов используют интерфероны или анагрелид (ингибирует быстрое созревание мегакариоцитов, тем самым уменьшает количество кровяных пластинок в крови). У молодых очень редко применяется гидроксимочевина, поскольку при длительном приеме препарата возможен лейкемогенный эффект (развитие вторичного лейкоза). У лиц старше 60 лет преимущество имеют цитостатики (гидроксимочевина). При недостаточной ее эффективности или непереносимости применяется анагрелид. При лечении стараются достичь уровня тромбоцитов до 600 х 10 в 9/л. В фазе бластной трансформации лечение проводится по программе лечения острого лейкоза.

При назначении цитостатиков контроль анализа крови проводят еженедельно в начале лечения, а спустя 2 месяца — ежемесячно. При приеме этой группы препаратов при развитии синдрома лизиса опухоли назначают обильное питье и аллопуринол 300-600 мг/сутки. Препараты интерферона-альфа эффективны у 80-90% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией. Около 20-25% больных прекращают терапию из-за непереносимости препаратов. Побочные эффекты: боли в мышцах, гриппоподобный синдром, выраженная слабость, анемия, аутоиммунные осложнения, лейкопения, токсичность в отношении печени, депрессия. Кроме того, эффект интерферонов сохраняется исключительно во время лечения. Тем не менее, лечение интерферонами целесообразно у молодых лиц, а также у женщин, планирующих беременность.

Интерфероны, как препараты первой линии, применяются:

Дозировка интерферонов составляет от 3 до 10 млн. МЕ на одно введение, а режим выбирается индивидуально — ежедневно, через день или 5 дней в неделю. При длительном лечении чаще всего применяется 3 млн. МЕ подкожно трижды неделю. Перспективным является использование пегилированных форм интерферона. При недостаточной эффективности возможно сочетанное применение интерферон альфа + цитостатик. Такая комбинация в некоторых случаях повышает эффективность.

Ингибитор фосфодиэстеразы III (препарат Анагрелид) специфический препарат, вызывающий уменьшение количества тромбоцитов, зависящее от дозы, а также снижает их агрегацию. Используют минимальную эффективную дозу для поддержания тромбоцитов ниже 600 х 10 в 9/л или в пределах нормы. У большинства больных это достигается при применении дозы 1,5-5,0 мг в день, разделенную на два приема. Начинают лечение с 1 мг 2 раза в сутки, а потом увеличивают раз в неделю пока уровень тромбоцитов не уменьшится. Большинство побочных эффектов (тахикардия, головная боль, задержка жидкости) слабо выражены и уменьшаются при продолжении лечения. Препарат является первой линией лечения при промежуточном риске тромбозов до 60-летнего возраста, и при высоком риске тромбозов до 40-летнего возраста.

Лечение, направленное на снижение агрегации тромбоцитов. Для всех пациентов рекомендованы препараты ацетилсалициловой кислоты, которые применяют в дозе 40 мг в день. При ее непереносимости показано назначение Клопидогрела (75 мг в день) или тиклопидина (Тиклид, Тикло, Аклотин 500-750 мг в день). Назначение ацетилсалициловой кислоты с анагрелидом сопровождается повышенным риском кровотечений.

Источник